肝损伤是重症登革热的重要并发症，但其病理演变过程与关键分子特征尚待系统阐明，严重制约了该疾病的临床诊疗。2026年7月15日，中国医学科学院医学实验动物研究所王卫研究员团队联合基础医学研究所杨俊涛研究员团队在肝病学专业期刊 Journal of Hepatology （IF="40.1）在线发布了题为“Disruption of carbon metabolism by the hepatic mononuclear phagocytic system drives liver injury in a mouse model of severe dengue”的研究论文。该研究整合多组学与单细胞测序技术，系统绘制了重症登革热小鼠肝脏动态分子图谱，发现并证实已上市药物福他替尼（Fostamatinib）可显著缓解肝损伤，为重症登革热的临床干预提供了新的策略与方向。

登革热是由登革病毒经蚊媒传播所致的急性传染病。WHO估计，全球约39亿人面临感染风险。近年来，登革热疫情呈持续蔓延态势，疾病负担日益加重。肝损伤是重症登革热最常见的并发症之一，临床以血清转氨酶（AST/ALT）显著升高为主要表现，并可进展为肝衰竭；组织病理检查可见肝脏充血、肿胀、脂肪变性及坏死等改变。然而，其病理动态演变过程及关键分子特征尚待系统阐明。

研究团队利用IFNAR1基因敲除小鼠创制重症登革热模型，在感染后第2、4、6天对肝脏进行转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组及单细胞转录组联合分析。结果显示，模型小鼠肝脏中多条关键碳代谢通路显著下调，提示肝脏能量供应与物质合成功能严重受损。单细胞转录组进一步揭示，肝细胞数量显著减少，而肝脏单核吞噬系统（包括驻留库普弗细胞及浸润单核/巨噬细胞）则显著扩增。同时，肝细胞与上述免疫细胞间的细胞间通讯网络发生系统重塑，TNF、IL-1、IL-12等促炎信号通路异常激活，进而介导肝脏碳代谢紊乱。

进一步研究发现，重症登革热小鼠肝脏中多种激酶活性异常改变，其中BTK激酶表达水平与肝内单核吞噬系统细胞扩增呈正相关，二者同步升高。蛋白互作网络分析显示，福他替尼（FDA批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂）靶向处于免疫信号调控网络关键节点的多种激酶。动物实验表明，福他替尼可显著恢复重症登革热小鼠肝脏碳代谢功能，减轻炎症反应与病理损伤，并延长其生存时间。

该研究整合多组学与单细胞测序技术，绘制了动态多组学整合网络图谱，阐明了重症登革热肝损伤中“免疫激活—代谢紊乱”的核心调控轴，揭示肝细胞与肝脏免疫系统间细胞间通讯异常是驱动重症登革热肝损伤的关键机制。此外，研究发现已获批临床使用药物——福他替尼兼具抗炎与恢复代谢的双重效应，为重症登革热肝损伤的防治提供了新的理论依据与潜在治疗策略。

中国医学科学院医学实验动物研究所王卫研究员、基础医学研究所杨俊涛研究员、柳江峰副研究员为共同通讯作者。陈倩博士和杨威博士为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.06.045

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