免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫介导的获得性出血性疾病，其主要特征为抗体介导的血小板破坏加速及生成受损[1]。现有治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、血小板生成素受体激动剂及B细胞靶向治疗等，但部分患者仍存在疗效不持久、易复发及感染等问题。此前，团队研究证实CD38单克隆抗体可使难治性ITP患者血小板快速恢复，但其快速起效机制尚未完全阐明[2-4]。同时，抗体治疗可能影响体液免疫，并带来感染等不良反应。近年来，免疫代谢研究提示，细胞代谢状态可调控免疫细胞分化和效应功能。CD38作为重要的NAD⁺水解酶，可能参与巨噬细胞功能调控。因此，阐明CD38–NAD⁺轴在ITP血小板破坏中的作用，并探索避免广泛免疫抑制的精准干预策略，具有重要意义。
2026年4月29日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池/韦俊团队在 Nature Medicine （IF="50.0）在线发表了题为“Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial”的研究论文。该研究发现，CD38介导的NAD⁺耗竭可驱动巨噬细胞向促炎性M1样状态极化，上调FcγRI表达并增强其对抗体包被血小板的吞噬清除。补充NAD⁺前体β-烟酰胺单核苷酸（NMN）可恢复胞内NAD⁺水平，重塑巨噬细胞功能，并降低血小板破坏。低剂量口服NMN在早期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效。
研究团队基于抗CD38单抗治疗ITP患者后血小板快速升高的临床现象，进一步通过被动ITP小鼠模型、CD38敲除、骨髓嵌合、免疫细胞清除及巨噬细胞功能分析等实验，发现CD38主要通过调控巨噬细胞内在功能参与抗体介导的血小板清除。机制上，CD38介导的NAD⁺耗竭可促进巨噬细胞M1样促炎极化，上调FcγRI表达并增强其对抗体包被血小板的吞噬。NMN补充可恢复NAD⁺水平，抑制NF-κB信号及NLRP3炎症小体活化，从而降低血小板吞噬。小鼠实验显示，NMN可改善血小板减少，且不明显影响体液免疫。
在转化研究中，团队进一步使用ITP患者来源单核细胞诱导的巨噬细胞进行体外验证。结果显示，NMN同样可下调FcγRI并抑制血小板吞噬。基于此，团队开展单臂、开放标签1/2期临床试验，25例成人ITP患者接受低剂量口服NMN治疗。结果显示，NMN安全性良好，无治疗相关严重不良事件，5例患者达到主要血小板反应终点。至第8周，52%的患者仍维持部分或次优反应。
此研究发现了CD38–NAD⁺轴在ITP巨噬细胞促炎极化和Fcγ受体依赖性血小板清除中的关键作用，揭示了通过补充NAD⁺前体NMN进行“非细胞清除型”免疫代谢干预的可行性。该研究从临床现象出发，通过深入的基础研究阐明机制，据此开发了新的精准治疗技术并开展了临床概念验证，契合“1”到“0”再到“1”的研究模式。研究成果为ITP及其他自身抗体介导性疾病提供了新的机制解释和潜在治疗思路，也为在自身免疫病中探索“保留体液免疫、避免广泛免疫抑制”的精准免疫代谢治疗策略奠定了基础。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师和韦俊研究员为共同通讯作者，李慧媛副研究员、博士研究生徐圆、陈云飞副主任医师、博士研究生姬琭璐、徐艳梅主治医师为共同第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、天津市科技计划项目、天津市青年项目（A类，原杰出青年科学基金）等项目的支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04366-x
参考文献：
1. COOPER N, GHANIMA W. Immune Thrombocytopenia [J]. N Engl J Med, 2019, 381(10): 945-955.
2. CHEN Y, XU Y, LI H, et al. A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia [J]. N Engl J Med, 2024, 390(23): 2178-2190.
3. CHEN Y, XU Y, DAI J, et al. Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for primary immune thrombocytopenia: multicentre, randomised, placebo controlled, phase 2 trial [J]. Bmj, 2025, 391: e084314.
4. SUN T, CHEN Y, ZHANG L. Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia [J]. N Engl J Med, 2025, 392(20): 2069-2071.
供稿：血液病医院
