2026年3月4日，中国医学科学院皮肤病医院（皮肤病研究所）陆前进教授与清华大学刘万里教授团队、中南大学湘雅二医院吴海竞教授团队、清华大学药学院张永辉教授团队等合作在国际顶级期刊《Nature》发表题为《A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity》的研究论文。

该研究首次发现皮肤角质形成细胞来源的代谢中间物——法尼基焦磷酸（FPP）可作为内源性“警报素”，从局部快速调控全身体液免疫，揭示了“皮肤信号→系统免疫”的全新分子通路，为系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫病的治疗，以及新型疫苗佐剂的研发提供了重要靶点和理论依据。

团队首次发现皮肤最外层的角质形成细胞不仅仅是物理屏障，更像是机体的哨兵，当它们感知到感染或刺激时，会释放出一种名为法尼基焦磷酸（FPP）的代谢中间产物，这种物质扮演着“内源性免疫警报素”的关键角色，它通过激活皮肤上的特殊“开关”——TRPV3通道，促使局部释放IL-6和CCL20等信号分子，最终在淋巴结中启动强大的生发中心反应，训练出能精准打击病原体的高亲和力抗体，从而清晰描绘出从皮肤局部信号到全身体液免疫的完整分子通路。

这项研究首次揭示了代谢物FPP作为皮肤来源免疫警报素的全新功能，不仅深刻解析了皮肤异常导致系统免疫失衡这一关键科学问题，将代谢调控与皮肤免疫、体液免疫紧密相连，也为自身免疫病的干预和新型疫苗的研发开辟了极具前景的全新方向。

UPR–SREBFs–MVA–FPP–TRPV3–IL-6/CCL20–Tfh/GCB信号轴的示意图

中国医学科学院皮肤病医院陆前进教授，清华大学刘万里教授、清华大学张永辉教授为论文的共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10167-6

供稿：皮肤病医院 转化处