中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）作为我国血液学领域“国家队”，锚定人民生命健康需求与生物医药科技前沿，深耕再生医学学科建设，发力创新性细胞免疫治疗领域研究。依托国家级科研平台及“临床—科研—转化”一体化优势体系，施均/熊海清团队紧扣国家重大疾病防治核心需求，聚焦自身免疫性血液病这一临床负担重、治疗难度大的疾病领域，以难治/复发自身免疫性溶血性贫血（AIHA）为攻坚突破口，系统开展疾病机制研究、创新治疗模式探索及规范化临床转化实践，成功将CAR T细胞、双特异性抗体等前沿细胞免疫治疗技术，标准化、同质化落地临床应用。凭借长期学科积淀与体系化建设，团队助力我国在自身免疫性血液病细胞免疫治疗领域，实现从跟跑、并跑到领跑的跨越式发展，筑牢行业领先根基。

2026年1月15日，施均/熊海清团队在New England Journal of Medicine《新英格兰医学杂志》在线发表题为“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”（CD19 CAR T细胞治疗自身免疫性溶血性贫血）的重大研究成果，这也是我国在该领域发表的首篇NEJM论著，标志着院校再生医学学科在创新性细胞与基因治疗领域稳居国际领先行列。

AIHA是一类危害极大的血液疾病，临床面临复发/难治患者多、致残致死风险高的困境——患者易发生严重感染、脓毒症、血管栓塞及溶血急性发作，致残致死率高达20%，全因病死率是普通社区居民的5-9倍。更关键的是，患者往往需要长期依赖糖皮质激素等多种免疫抑制药物维持治疗，不仅治疗周期长，还会严重损伤身体机能，影响生活质量甚至威胁生命，因此，研发能实现临床治愈、让患者摆脱药物依赖的创新疗法，成为临床亟待解决的迫切需求。近年来，CAR T细胞治疗在B淋巴细胞血液肿瘤治疗中展现出治愈潜力，也为自身免疫性疾病的治疗带来了新希望。

此次研究中，团队采用我国自主研发的自体CD19 CAR T细胞，针对多线药物治疗失败的AIHA患者开展临床研究，最终取得显著疗效与良好安全性，帮助患者实现长期无药物治疗缓解，为这类常规治疗无效的危重患者，提供了全新的挽救性治疗方案。至此，研究团队在国际上率先搭建起AIHA细胞免疫治疗新体系：常规药物治疗失败后，可采用自体CD19 CAR T细胞治疗；若CAR-T治疗后复发，还能通过BCMA×CD3双特异性抗体（T细胞衔接器，TCE）进行二次挽救治疗（Zhang L, et al, N Engl J Med, 2025），为AIHA患者带来临床治愈的曙光。

该研究于2023年9月至2024年10月期间纳入11例至少3种治疗措施失败的难治/复发患者。其中前5例患者接受同情治疗，后6例患者进入I期临床试验（NCT06231368）。治疗后1月、3月整体缓解率分别为91%和100%；获得部分缓解的中位时间16.5天，达到完全缓解中位时间45天。中位随访12.2月，无药物治疗缓解中位时间达到11.5个月。2例患者在7.3月和8.5月复发后，经BCMA×CD3双特异性抗体二次挽救治疗后也处于持续缓解中。

目前，CAR T细胞治疗自身免疫性疾病缓解后再次复发报道较为罕见，随着CAR T细胞治疗在自身免疫性疾病中的需求不断增长，如何阐明疗效机制及复发机制，成为该领域未来需要解决的挑战。研究团队通过单细胞多组学数据分析，提出由活化CD4⁺T细胞、B细胞及BCMA阳性长寿命浆细胞组成并相互作用的疾病复发特异免疫微环境（Relapse-Specific Niche）理论，为深入理解“长期缓解”与“复发”背后的免疫学机制提供了关键理论支撑。

图 CD19 CAR T细胞治疗自身免疫性溶血疾病的复发机制

该研究获得国家重点研发计划（2024YFC2510500）、国家自然科学基金（82270145、82300162）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2023-I2M-2-007、2021-I2M-2-073）等的支持。血液病医院施均主任医师和熊海清研究员为共同通讯作者，李若难博士后、潘虹主治医师、张乐乐主治医师和硕士研究生马佳秀为共同第一作者。

论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2509820

供稿：血研所